[发明专利]7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺酮的合成方法

摘要

一种7-溴-6-氯-4(3H)-喹诺酮的合成方法，（1）在间氯甲苯、溴代正丁烷、无水三氯化铁悬浮液中，滴加液溴，然后分别用水和饱和碳酸氢钠溶液洗，蒸馏，重结晶；（2）将水与吡啶、叔丁醇等混合，把（1）产物和高锰酸钾溶于混合溶液中，加热回流，续加高锰酸钾，过滤、开水洗，调pH值，冷却，过滤；（3）室温及氮气保护下，将（2）产物溶解到浓氨水和乙酸乙酯混合液中，滴加到氧化亚铜和浓氨水的悬浮液中，随后加入EDTA，调pH值，蒸出乙酸乙酯，冷却，抽滤；（4）将(3)的产物和甲酰胺混合，溶解到DMF中，加热回流，冷却，沉淀，过滤，用无水乙醇洗涤，乙二醇单甲醚重结晶。本发明原料便宜，步骤简化，工艺可行，避开使用6-溴靛红，可工业化生产。

主权项

一种7‑溴‑6‑氯‑4（3H）‑喹诺酮的合成方法，其特征是按如下步骤：（1）在0～5℃搅拌下，以间氯甲苯为原料，溴代正丁烷作溶剂，无水三氯化铁作催化剂形成悬浮液，滴加液溴，3‑6小时滴完，继续反应1‑4小时；然后分别用水和饱和碳酸氢钠溶液洗，有机层进行蒸馏，得固体粗品，再用石油醚重结晶得到2,4‑二溴‑5‑氯甲苯；（2）将水与吡啶、叔丁醇、二氧六环、冰乙酸、乙腈或丙烯腈溶剂按2:1的体积比混合，把2,4‑二溴‑5‑氯甲苯和高锰酸钾溶于混合溶液中，加热回流4‑8小时，继续加入高锰酸钾，反复3‑6次，并用薄层色谱跟踪直至反应结束；趁热过滤并用开水洗，以除去二氧化锰；滤液用盐酸酸化至pH=1‑3，冷却，过滤，即得到2,4‑二溴‑5‑氯苯甲酸；（3）在室温及氮气保护下，将2,4‑二溴‑5‑氯苯甲酸溶解到按1:1‑3:1的体积比配制的浓氨水和乙酸乙酯混合液中，然后滴加到氧化亚铜和浓氨水的悬浮液中，0.5‑2小时滴完，然后在25‑40℃下继续反应3‑7小时，随后加入乙二胺四乙酸并用盐酸调节pH=2～4，然后把乙酸乙酯蒸出，冷却，抽滤，即得到2‑氨基‑4‑溴‑5‑氯苯甲酸；（4）将2‑氨基‑4‑溴‑5‑氯苯甲酸和甲酰胺按摩尔比1:1‑1:2混合，然后溶解到N,N‑二甲基甲酰胺中，加热回流18‑30小时，然后冷却，得到沉淀，过滤，用无水乙醇洗涤，再用乙二醇单甲醚重结晶，即得到7‑溴‑6‑氯‑4（3H）‑喹诺酮。