[发明专利]双酰化GLP-1衍生物

摘要

本发明涉及GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，与GLP-1(7-37)相比，所述类似物包含在对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO：1)的位置37的位置上的第一K残基，在对应于GLP-1(7-37)的位置26的位置上的第二K残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一K残基称为K37，第二K残基称为K26，所述衍生物包含分别连接到K26和K37的两个白蛋白结合部分，其中所述白蛋白结合部分包含选自以下的延长部分：Chem.1：HOOC-(CH2)x-CO-*、Chem.2：HOOC-C6H4-O-(CH2)y-CO-*、Chem.3：R1-C6H4-(CH2)z-CO-*、Chem.4：HOOC-C4SH2-(CH2)w-CO-*，其中x是范围在6-18的整数，y是范围在3-17的整数，z是范围在1-5的整数，R1是摩尔质量不高于150Da的基团，w是范围在6-18的整数；前提条件是当延长部分是Chem.1时，所述白蛋白结合部分还包含下式Chem.5的接头：*-NH-(CH2)2-(O-(CH2)2)k-O-(CH2)n-CO-*，其中k是范围在1-5的整数，n是范围在1-5的整数。本发明也涉及其药学用途，例如用于治疗和/或预防所有形式的糖尿病和相关疾病，以及涉及相应的新肽和侧链中间体。所述衍生物适用于口服给药。

主权项

1.一种GLP-1类似物的衍生物或其药学上可接受的盐、酰胺或酯，与GLP-1(7-37)相比，所述类似物包含在对应于GLP-1(7-37)(SEQ ID NO：1)的位置37的位置上的第一K残基，在对应于GLP-1(7-37)的位置26的位置上的第二K残基，和最大10个氨基酸修饰，其中第一K残基称为K³⁷，第二K残基称为K²⁶，所述衍生物包含分别连接到K²⁶和K³⁷的两个白蛋白结合部分，其中所述白蛋白结合部分包含选自Chem.1、Chem.2、Chem.3和Chem.4的延长部分：Chem.1：HOOC-(CH₂)_x-CO-*Chem.2：HOOC-C₆H₄-O-(CH₂)_y-CO-*Chem.3：R¹-C₆H₄-(CH₂)_z-CO-*Chem.4：HOOC-C₄SH₂-(CH₂)_w-CO-*其中x是范围在6-18的整数，y是范围在3-17的整数，z是范围在1-5的整数，R¹是摩尔质量不高于150Da的基团，w是范围在6-18的整数；前提条件是当延长部分是Chem.1时，所述白蛋白结合部分还包含下式Chem.5的接头：Chem.5：其中k是范围在1-5的整数，n是范围在1-5的整数。