[发明专利]Hedgehog信号传导的吡啶基-三嗪抑制剂

摘要

本发明提供吡啶基-三嗪衍生物来抑制hedgehog信号传导途径，以及所述化合物在治疗过度增殖疾病和血管生成介导的疾病中的用途。

主权项

1.下式化合物或其药学上可接受的盐，其中：L是NR₃CO，NR₃SO₂，NR₃CONH，NR₃CSNH或NR₃CHR₄；R₁选自：(viii)氨基，烷基氨基，芳基氨基，杂芳基氨基；(ix)烷硫基，亚磺酰基，磺酰基，氨磺酰基；(x)烷氧基，烷酰基，烷氧羰基；(xi)氢，C₁-C₆烷基，环烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基；(xii)芳基，杂环，杂芳基；(xiii)C₁-C₆三氟烷基，氰基和；(xiv)式(a)基团：其中：R₅代表氢，C₁-C₄烷基，氧代；在R₆是氢的情况下，Z是CH；或Z-R₆是O；或Z是N，R₆代表下述基团：氢，C₁-C₆烷基，C₂-C₆烯基，C₂-C₆炔基，C₃-C₁₀芳基或杂芳基，(C₃-C₇环烷基)C₁-C₄烷基，C₁-C₆卤代烷基，C₁-C₆烷氧基，C₁-C₆烷硫基，C₂-C₆烷酰基，C₁-C₆烷氧羰基，C₂-C₆烷酰基氧基，一-和二-(C₃-C₈环烷基)氨基C₀-C₄烷基，(4-至7-元杂环)C₀-C₄烷基，C₁-C₆烷基磺酰基，一-和二-(C₁-C₆烷基)磺酰氨基，和一-和二-(C₁-C₆烷基)氨基羰基，其各自用独立选自下述的0至4个取代基取代：卤素，羟基，氰基，氨基，-COOH和氧代；环A是芳基，杂环，杂芳基；R₂是羟基，卤素，氨基，硝基，氰基，烷基，烯基，炔基，烷酰基，烷硫基，磺酰基，亚磺酰基，烷氧基，烷氧羰基，氨基甲酰基，酰基胺，氨磺酰基或磺酰胺；或R₂是芳基，杂环或杂芳基，其任选用下述基团取代：羟基，卤素，氨基，硝基，氰基，烷基，酰基，磺酰基，亚磺酰基，烷氧基，氨基甲酰基，酰基胺，氨磺酰基和磺酰胺；R₃和R₄独立地选自氢或任选经取代的C1-4烷基；并且m是0-4。