[发明专利]一种制备对羟基苯海因的方法

摘要

本发明公开一种用乙醛酸、苯酚和尿素在酸性条件下缩合制备对羟基苯海因方法，其特征在于在氨基磺酸存在下制备对羟基苯海因，抑制聚合杂质生成，同时生成苯甘氨酸副产物。反应原料乙醛酸、苯酚、尿素、氨基磺酸投料摩尔比为1∶1.0-1.1∶1-1.5∶0.2-0.5，先在50-60℃较低温度下滴加乙醛酸溶液缩合形成2-脲基苯乙酸中间体，然后在80℃或105℃较高温度下成环生成对羟基苯海因，同时生成对羟基苯甘氨酸副产物。反应液后处理得到白色对羟基苯海因结晶，纯度99.6％，收率62.7％。母液进一步处理得到白色对羟基苯甘氨酸结晶，纯度99.2％，收率10.1％。本发明主要副产物为对羟基苯甘氨酸，提高了合成原料利用率，解决了现有技术产品质量不稳定和母液处理成本高的问题。

主权项

一种用乙醛酸、苯酚和尿素在酸性条件下缩合制备对羟基苯海因方法，其特征在于加入氨基磺酸抑制聚合杂质生成，制备对羟基苯海因的同时生成苯甘氨酸副产物，所述的方法包括以下步骤：(1)将苯酚、尿素、氨基磺酸按比例混合溶于盐酸水溶液中，在较低温度下滴加乙醛酸溶液8‑10小时，先缩合形成2‑脲基苯乙酸中间体，然后在较高温度下进行成环反应生成对羟基苯海因；(2)将反应液冷却至35℃，真空过滤析出的白色对羟基苯海因结晶，用40‑50℃热水洗涤结晶，甲醇浸洗，烘干，得到对羟基苯海因产品；(3)将母液用浓氨水中和至PH4‑6，冷却到10‑15℃，真空过滤析出的沉淀，水洗，得到含对羟基苯甘氨酸、对羟基苯海因和副产物的滤饼；(4)将滤饼溶于15％氢氧化钠溶液中，置于反应瓶中加热水解，水解液冷却后用20％盐酸中和到PH4‑6，溶液进一步冷却到10‑15℃，真空过滤析出的结晶，水洗，甲醇浸洗，烘干，得到对羟基苯甘氨酸副产品。