[发明专利]一氧化氮供体型法尼基硫代水杨酸衍生物、其制备方法及其医药用途

摘要

本发明公开了一氧化氮(NO)供体型的法尼基硫代水杨酸(FTA)衍生物及其药学上可接受的盐、其制备方法及其医药用途。该类FTA衍生物是由NO供体呋咱氮氧化物与Ras蛋白抑制剂FTA通过酯键或酰胺键进行杂合得到的化合物。药理实验结果表明，本发明的FTA衍生物能保留FTA的Ras蛋白抑制活性，同时释放高浓度NO，诱导肿瘤细胞凋亡，增强对癌细胞增殖的抑制作用，较FTA具有更优良的抗肿瘤活性，因此，该类化合物可能适用于治疗临床上多种恶性肿瘤。

主权项

1.通式I、II所示的法尼基硫代水杨酸衍生物及其医学上可接受的盐：通式I中：X代表-O-，-N-或-NH-；R代表-(CH₂)_n-，n＝2～6，-CH(CH₃)CH₂-，-CH(CH₃)(CH₂)₂-，-(CH₂)₂O(CH₂)₂-，-PhCH₂-，-(CH₂CH₂OH)CH₂CH₂-，-(CH₂)₂NH(CH₂)₂-，-(CH₂)₂NBoc(CH₂)₂-，-(CH₃)CH₂CH₂-，-(CH₂CH₂)₂NCH₂CH₂-，-(CH₂CH₂)₂CH(CH₂)_n-，n＝0～2，-(CH₂CH₂CH₂)CHCH₂-，-CH₂CH＝CHCH₂-或-CH₂C≡CCH₂-；通式II中：-NH-A-CO-代表甘氨酸、β-丙氨酸、γ-氨基丁酸、L-或D-型丙氨酸、L-或D-型缬氨酸、L-或D-型亮氨酸、L-或D-型异亮氨酸、L-或D-型甲硫氨酸、L-或D-型半胱氨酸、L-或D-型苯丙氨酸、L-或D-型酪氨酸、L-或D-型色氨酸、L-或D-型精氨酸、L-或D-型脯氨酸、L-或D-型组氨酸残基；X代表-O-，-N-或-NH-；R代表-(CH₂)_n-，n＝2～6，-CH(CH₃)CH₂-，-CH(CH₃)(CH₂)₂-，-(CH₂)₂O(CH₂)₂-，-PhCH₂-，-(CH₂CH₂OH)CH₂CH₂-，-(CH₂)₂NH(CH₂)₂-，-(CH₂)₂NBoc(CH₂)₂-，-(CH₃)CH₂CH₂-，-(CH₂CH₂)₂NCH₂CH₂-，-(CH₂CH₂)₂CH(CH₂)_n-，n＝0～2，-(CH₂CH₂CH₂)CHCH₂-，-CH₂CH＝CHCH₂-或-CH₂C≡CCH₂-。