[发明专利]制备非基因毒性二乙酰大黄酸(双醋瑞因)的方法以及包含非基因毒性二乙酰大黄酸的制剂

摘要

本发明涉及一种制备非基因毒性二乙酰大黄酸(双醋瑞因)的方法，其包括：i)将粗双醋瑞因(或粗大黄酸)转化为水溶性盐；ii)将盐双醋瑞因(或大黄酸)溶液吸附至疏水性树脂；iii)使用合适的溶剂洗涤以去除杂质(特别是基因毒性杂质)；iv)洗脱以回收双醋瑞因或大黄酸；v)若所述方法应用于大黄酸，通过乙酰化将其转化为双醋瑞因；vi)纯化的双醋瑞因的酸化及其回收，以及干燥。本发明也涉及通过本发明的方法获得的非基因毒性双醋瑞因，其中基因毒性杂质的总含量为1ppm以下，所述非基因毒性双醋瑞因适于制备符合目前卫生局要求的用于人类和兽医用途的药物制剂，特别是胶囊。

主权项

一种由粗双醋瑞因制备非基因毒性双醋瑞因的方法，所述非基因毒性双醋瑞因是指总基因毒性杂质含量为1ppm以下的双醋瑞因，其中所述基因毒性杂质为在任何暴露水平下具有损伤DNA的潜力的化合物，所述损伤导致/促成了肿瘤发展，该方法包括如下连续步骤：a.将粗双醋瑞因转化为其水溶性盐；然后b.将所述盐溶解于水中；c.通过将在步骤b.之后获得的水溶液渗滤经过填充疏水性树脂的柱子而将双醋瑞因吸附至疏水性树脂上；d.在步骤c.之后，使用有机溶液解吸杂质，回收含有杂质的有机级分；e.在步骤d.之后，使用水醇溶液解吸双醋瑞因，回收含有双醋瑞因的水醇级分；f.将在步骤e.之后回收的经收集的水醇级分酸化；g.回收并干燥非基因毒性双醋瑞因。