[发明专利]吡咯烷酮黑色素浓集激素受体-1拮抗剂

摘要

本申请提供了式I的化合物，包括其所有立体异构体、溶剂化物、前药和药用形式，其中R¹、式Ia、R⁴、R⁵、式Ib、R³、R^3a、W、D、R^2a、R^2b和R^2c如本申请所定义。此外，本申请提供了药物组合物，其含有至少一种式I的化合物和任选的至少一种额外治疗药物。最后，本申请提供了通过给药治疗有效剂量的式I的化合物来治疗患有经MCHR-1调节的疾病或病症(例如肥胖症、糖尿病、抑郁、焦虑或肠内炎症)的患者的方法。

主权项

1.式I的化合物及其药用盐或立体异构体或前药酯其中：Y为O或S；Z为CH或N；选自苯基和单环杂芳基；R¹选自取代或未取代的苯基和取代或未取代的单环杂芳基；D选自直接键、取代或未取代的C₁-C₄烷基、取代或未取代的C₃-C₇环烷基、取代或未取代的C₃-C₇-环烷基-C₁-C₄-烷基、4-至6-元环状胺基和8-元二环状胺基；W选自-O-和-N(R⁶)-；或W为直接键，条件是与环状胺基或二环状胺基的氮连接；R^2a、R^2b和R^2c为相同的或不同的且独立选自氢、羟基、取代或未取代的C₁-C₄烷氧基、取代或未取代的C₁-C₄烷基、多氟-C₁-C₄-烷基、取代或未取代的C₃-C₇环烷基、取代或未取代的C₃-C₇环烷氧基、-CN、NR¹¹R^11a、-SO₂R¹⁰、-CO₂R¹⁰、杂环基、卤素、羟基-C₁-C₄-烷基、取代或未取代的4-至6-元环状胺基，其中所述环状胺基任选取代有-OH、羰基氨基、烷氧基羰基氨基，或R^2a、R^2b和R^2c中的至少一个任选为前药部分，其选自氨基酸酯基或磷酸酯基，其中所述氨基酸酯基具有式其中R⁹为H或C₁-C₄烷基；条件是当D为直接键时，R^2a、R^2b和R^2c为相同的或不同的且独立选自H、C₁-C₄烷基和C₃-C₇环烷氧基；或R^2a、R^2b或R^2c中的任意两个可连接在一起形成环；或当R^2a为OH时，R^2b和R^2c可任选与它们所连接的碳(诸如D中存在的碳)连接在一起形成C₃至C₇环烷基环，所述C₃至C₇环烷基环可任选取代有一个或两个卤素原子，或R^2b和R^2c可任选与它们所连接的碳(诸如D中存在的碳)连接在一起形成6-元杂环，其为1，1-二氧化-四氢-2H-噻喃；R³和R^3a为相同的或不同的且独立选自氢、羟基、取代或未取代的C₁-C₄烷氧基、卤素、CN、取代或未取代的C₁-C₄烷基、多氟-C₁-C₄-烷基、取代或未取代的C₃-C₇环烷基、取代或未取代的C₃-C₇环烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基和氨基烷基，或R³和/或R^3a为不存在的，或R³和D或R^3a和D可任选与它们所连接的原子连接一起形成5-至7-元环；R⁴和R⁵为相同的或不同的且独立选自氢和取代或未取代的C₃-C₇烷基；R⁶选自氢、取代或未取代的C₁-C₄烷基和取代或未取代的C₃-C₇环烷基；R¹⁰独立选自取代或未取代的C₁-C₄烷基和取代或未取代的C₃-C₇环烷基；R¹¹和R^11a为相同的或不同的且独立选自氢、取代或未取代的C₁-C₄烷基、羟基-C₁-C₄-烷基、羟基-C₁-C₄-烷基-C₃-C₇-环烷基、取代或未取代的杂环基-C₁-C₄-烷基、酰基、C₁-C₄烷氧基羰基、羧基-C₁-C₄-烷基、取代或未取代的C₃-C₇环烷基和取代或未取代的C₃-C₇环烷基-C₁-C₄-烷基，其中R¹¹和R^11a基团以及它们所连接的氮原子可任选形成5-至7-元环。