[发明专利]三萜皂苷、其合成方法和用途

摘要

本发明涉及三萜糖苷皂苷衍生的佐剂、其合成、其中间物和其用途。QS-7是一种有效的免疫佐剂，其毒性明显小于相关皂苷QS-21，QS-21是目前在抗癌和抗病毒疫苗中受到青睐的佐剂。冗长的分离和纯化方案已阻碍QS-7的临床发展。提供一种新颖的半合成方法，其中使用水解的次皂苷元混合物合成QS-7、QS-21和相关类似物，这种方法极大地帮助获得QS-7和QS-21类似物，从而用于临床前和临床评估。

主权项

1.一种式I化合物，或其医药学上可接受的盐，其中：为单键或双键；W为Me、-CHO、-CH₂OR^x或-C(O)R^y；V为氢或-OR^x；Y为CH₂、-O-、-NR-或-NH-；Z为氢、选自由酰基、脂族基、杂脂族基、芳基、芳基烷基、杂环基和杂芳基组成的群组的任选取代的环状或非环状部分；或Z包含碳水化合物；R^x每次出现时都独立地为氢或选自由以下组成的群组的氧保护基：烷基醚、苄醚、硅烷基醚、缩醛、缩酮、酯、氨基甲酸酯和碳酸酯；R^y为-OH、-OR、或选自由酯、酰胺和酰肼组成的群组的羧基保护基；R^s为R^x′每次出现时都独立地为选自以下的任选取代的基团：6-10元芳基、C_1-6脂族基、或具有1-2个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的C_1-6杂脂族基；或两个R^x′一起形成具有1-2个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的5-7元杂环；R每次出现时都独立地为氢、选自以下的任选取代的基团：酰基、芳基烷基、6-10元芳基、C_1-12脂族基、或具有1-2个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的C_1-12杂脂族基；或同一氮原子上的两个R连同所述氮一起形成具有1-2个独立地选自由氮、氧和硫组成的群组的杂原子的4-7元杂环；其限制条件为直接连接于Y的碳水化合物结构域不为岩藻糖基；如果所有的R^x基团都为氢或如果至少四个R^x基团为甲基，那么Y-Z不为-OH或-OMe；和所述化合物不为以下中的一者：