[发明专利]适用于粘膜给药的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶的制备方法

摘要

本发明涉及一种适用于粘膜给药的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶的制备方法。适用于粘膜给药的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：1)按羧甲基壳聚糖与L-半胱氨酸盐酸盐的质量比为1∶1～1∶2，选取羧甲基壳聚糖和L-半胱氨酸盐酸盐，分别配制成水溶液；混合，得到巯基化羧甲基壳聚糖，备用；2)制液体石蜡混合物；3)将巯基化羧甲基壳聚糖配成巯基化羧甲基壳聚糖混合溶液；用带7#针头的针管将此溶液缓慢滴加至液体石蜡混合物中，得乳化体系；4)再向乳化体系中缓慢加入交联剂，得到白色的乳液；5)将得到的乳液离心分离，得到白色产物；6)白色产物洗涤、干燥，得到巯基羧甲基壳聚糖微凝胶。该方法工艺简单，该方法制备的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶具有良好的生物粘附性，对人体无副作用。

主权项

1.适用于粘膜给药的巯基羧甲基壳聚糖微凝胶的制备方法，其特征在于它包括如下步骤：1)按羧甲基壳聚糖与L-半胱氨酸盐酸盐的质量比为1∶1～1∶2，选取羧甲基壳聚糖和L-半胱氨酸盐酸盐，备用；将羧甲基壳聚糖在25～30℃下溶于蒸馏水中配成质量浓度为0.02～0.03g/mL的羧甲基壳聚糖水溶液；羧甲基壳聚糖水溶液用浓度为1mol/L盐酸溶液调节pH为2.5～5.0，得羧甲基壳聚糖混合溶液；将L-半胱氨酸盐酸盐溶于蒸馏水中配成质量浓度为0.1～0.2g/mL的L-半胱氨酸盐酸盐水溶液；将L-半胱氨酸盐酸盐水溶液滴加到羧甲基壳聚糖混合溶液中，搅拌，恒温震荡3h，静置12～24h，于浓度为1～5mmol/L盐酸溶液中透析48～96h，用无水乙醇洗涤，得到白色的固体；白色的固体在50～80℃下真空干燥，得到巯基化羧甲基壳聚糖，备用；2)按羧甲基壳聚糖∶液体石蜡∶乳化剂Span80的配比＝1g∶150mL 7.0mL，选取液体石蜡和乳化剂，将液体石蜡中加入乳化剂，搅拌20～40分钟，使充分混合均匀，得液体石蜡混合物，备用；3)将巯基化羧甲基壳聚糖溶于蒸馏水中配成质量浓度为0.02～0.03g/ml的巯基化羧甲基壳聚糖水溶液，用1mol/L的HCl溶液调节pH值为5.0～6.5，得巯基化羧甲基壳聚糖混合溶液；用带7#针头的针管将巯基化羧甲基壳聚糖混合溶液缓慢滴加至液体石蜡混合物中，高速搅拌反应20～40min，使乳化体系稳定，得乳化体系；4)按羧甲基壳聚糖∶交联剂的配比＝1g∶5mL，选取交联剂，交联剂是质量浓度为0.05～2mg/mL的1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)-碳二亚胺盐酸盐溶液；再向乳化体系中缓慢加入交联剂，高速搅拌2～3h，得到白色的乳液；5)将得到的乳液离心分离，得到白色产物；6)按羧甲基壳聚糖∶石油醚∶无水乙醇的配比＝1g∶150∶50mL，选取石油醚和无水乙醇；白色产物分别用石油醚和无水乙醇分别洗涤2～3次，得淡黄色粉末状固体；淡黄色粉末状固体在25～40℃下真空干燥，得到巯基羧甲基壳聚糖微凝胶。