[发明专利]R-alpha-氨基-4-甲氧基苯乙酰胺的合成方法

摘要

本发明涉及化合物的制备方法。R‑alpha‑氨基‑4‑甲氧基苯乙酰胺的合成方法，第一步酰化：原料对甲氧基苯乙酸，有机溶剂，氯化亚砜，回流冷凝得到对甲氧基苯乙酰氯；另取反应釜加入对羟基苯甘氨酸和水，加入原料氢氧化钠水溶液和上述制得的对甲氧基苯乙酰氯，反应得到一步产品；第二步甲基化：在反应器中加入一步产品，有机溶剂，无水碳酸钾，碘甲烷，反应得到白色固体状二步产品；第三步氨解：在高压反应釜中加入二步产品和氨水，反应完全，过滤，得固体粗品。本发明工艺路线合理，流程简单，可操作性强；工艺条件温和，安全稳定，收率高；最终产品纯度高，质量好。

主权项

1.(R)‑N‑[2‑氨基‑1‑(4‑甲氧基苯基)‑2‑氧代乙基]‑2‑(4‑甲氧基苯基)乙酰胺的合成方法，其特征是：具体反应步骤分三步：第一步酰化：在反应釜中，加入原料对甲氧基苯乙酸，有机溶剂，加热至回流,然后加入氯化亚砜，回流冷凝管出口处接鼓泡器，鼓泡器0.5h无气泡出现后停止反应，蒸除有机溶剂，釜残冷却后为液体，减压蒸馏得到纯品对甲氧基苯乙酰氯；另取反应釜加入对羟基苯甘氨酸和水，在搅拌条件下降温至0℃，同时加入原料氢氧化钠水溶液和上述制得的对甲氧基苯乙酰氯，加入时控制温度0～5℃，控制PH值9～11，加入后保持温度5℃保温反应2h反应完毕，过滤，所得固体中加过量碱至全溶，合并滤液，向滤液中滴加盐酸，滴加过程中控制温度为0～5℃，当体系PH值3～4时，停止滴加盐酸，保温搅拌0.5h后过滤，得到一步产品； 第二步甲基化：在反应器中首先加入一步产品，有机溶剂，无水碳酸钾, 温度35℃反应1h后，室温下加入碘甲烷，温度35℃反应23h后取样分析，反应结束，过滤，蒸除有机溶剂，得到黄色固体 (含有大量盐类物质)，用溶剂液溶解，分别用浓度1～3%氢氧化钠水溶液洗涤，水洗涤，分出有机层，蒸除溶剂，得到黄色固体粗品，粗品用乙酸乙酯与正己烷重结晶，缓慢降至室温，室温过滤，滤饼用乙酸乙酯与正己烷混合洗涤液洗涤，得到白色固体状二步产品；第三步氨解：在高压反应釜中加入二步产品和氨水，二者质量比约为1：10，封闭加热至浴温130℃，控制釜内压力最高达0.8MPa，反应4～6h后取样分析，反应完全，过滤，得固体粗品，粗品用乙醇重结晶得到白色针状晶体，产品熔点为197～199℃。