[发明专利]阿糖胞苷前药衍生物及其在抗癌抗肿瘤中的用途

摘要

本发明的阿糖胞苷前药衍生物的设计是通过对N4，O5位置进行化学修饰，而设计出的新型的前药衍生物，可避免N4氨基被代谢失效并引起毒性；另外，让O5羟基容易被磷酸化而激活，主要有益效果是：增加生物利用度，减少多重抗药性(多靶向设计技术)，增加溶解度，增加酯溶性。本发明详细提供了阿糖胞苷前药衍生物的合成路线，阿糖胞苷前药衍生物制剂及其制备方法，并通过大量的实验数据证明了本发明的阿糖胞苷前药衍生物在抗癌抗肿瘤方面的用途。

主权项

1.阿糖胞苷前药衍生物，其特征在于：所述阿糖胞苷前药衍生物是具有下述通式(I)、(II)、(III)中的任意一种通式的化合物：通式-I通式-II通式-III其中，W表示C＝O、S(O)O和C(O)O中的任意一种基团；其中，Y表示(CH₂)n或H₂C-O-CH₂，其中，n＝2～6；X表示OH、O-P(O)(OR¹)₂和磷酸基中的任意一种基团，所述磷酸基为单磷酸基、二磷酸基和三磷酸基中的任意一种；R¹、R²是C_1-18饱和的或不饱和的脂肪基团，所述不饱和的脂肪基团中含有一个或多个不饱和健，所述不饱和健包括顺式或反式异构体；A表示O或S或CH₂或无基团；p＝1-5；R³是氨基、烷基取代氨基、芳香基取代氨基、杂环基取代氨基、NHOH、NHOR⁴和如下基团中的任意一种：其中R⁴是卤原子、氨基、硝基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、羧基、羟基、氰基、三氟甲基、苄基、苯基、芳香基、酰基、羰基、取代氨基、黄酸基、酰胺基、黄酰胺基、氨基酸、碳环基和杂环基中的任意一种。