[发明专利]阿糖胞苷衍生物及其在抗癌抗肿瘤中的用途

摘要

本发明提供了通过对阿糖胞苷的N4，O5位置进行化学修饰，避免N4氨基被代谢失效并引起毒性，让O5羟基容易被磷酸化而激活，将阿司匹林多功能基团引入到阿糖胞苷的前药分子中，以增加其药物功能来提高抗实体瘤的活性的新型的抗肿瘤的阿糖胞苷衍生物。本发明还详细提供了该阿糖胞苷衍生物的多种合成路线，阿糖胞苷衍生物制剂及其制备方法，并通过大量的实验数据证明了本发明的阿糖胞苷衍生物在抗癌抗肿瘤方面的用途。本发明的阿糖胞苷衍生物具有多靶多功能，主要有益效果是：增加生物利用度，减少多重抗药性，增加溶解度，增加酯溶性。

主权项

1.阿糖胞苷衍生物，其特征在于：所述阿糖胞苷衍生物是具有下述通式(I)的化合物：通式-I其中，X是OH、O-P(O)(OR)₂和磷酸基中的任意一种，所述磷酸基包括单磷酸基、二磷酸基和三磷酸基；R是H、C_1-16烷基、环烷基、苄基、苯基和芳环基中的任意一种；其中，A是多靶药中的第二片药物基或功能基，用下式中的任意一个结构式表示：R¹是H、烷烃基、烷烯基、烷炔基和芳香基中的任意一种；R²是硝基、氨基、取代氨基、卤素原子基、腈基、羧基和酰胺基中的任意一种；L是连接单元，用下面的任意一种结构单元表示：其中，n＝0，1-5；m＝0，1-18；曲线表示上述连接单元L与其相邻基团以共价键相连；所述连接单元L中苯环或环己烷环上的两个基团为邻位、间位或对位相连。