[发明专利]黑色素皮质激素受体七肽类激动剂及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及具有MC3R/MC4R受体激动活性的七肽衍生物，其制备方法，含有它们的药物组合物，以及它们用于制备治疗肥胖及相关疾病以及性功能障碍等的药物的用途。

主权项

1、式(Ia)线型七肽衍生物和式(Ib)环状七肽衍生物，或其立体异构体或无生理毒性的盐：R-Nle-S2-S3-S4-Arg-S6-Lys-B (Ia)R-Nle-环(S2-S3-S4-Arg-S6-Lys)-B (Ib)其中：R为H-、R1C(O)-、R1R2NC(O)-、Boc、Fmoc，R1和R2各自独立地为H，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷基，取代或未取代的C2-C6直链或者支链烯基或者炔基，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷氧基，取代或未取代的C1-C6直链或者支链烷硫基，取代或未取代的C2-C6直链或者支链烯基或者炔基氧基，取代或未取代的C2-C6直链或者支链烯硫基或者炔硫基，C3-C8环烷基，C3-C8环烯基，C6-C14芳基、C4-C10杂芳基、C3-C8杂环基；B为-OH或-NR3R4，R3和R4各自独立地为H-、R1-、R1C(O)-、R1R2NC(O)-，其中R1和R2的定义同前；S2为Asp或Glu；S3为L或D型的His、Pro或Z，Z为下列结构I、II(Mob)、III(Tca)、IV、V或VI(Mpca)：各个R5独立地为R1、-NR1R2、-NHC(O)NR1R2、-C(O)NR1R2、-NH-C(O)R1，其中R1和R2的定义同前；S4为D型的Z，Z的定义同前；S6为L或D型的Tr p或Z，Z的定义同前，所述“芳基”为6-14元单环或双环芳香基团，如苯基或萘基，其未被取代或被独立地选自卤素、硝基、羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代或三取代；“杂芳基”为含有1-5个独立地选自N、O和S的杂原子的4-10元单环或双环芳香基团，如吡咯基、呋喃基、吡啶基等，其未被取代或被独立地选自卤素、硝基、羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代；“杂环基”为其环结构中含1-5个、优选1-3个独立地选自N、O和S的杂原子的3-8元非芳香环状基团，如吡喃基、哌啶基等，其未被取代或被独立地选自卤素、硝基、羧基或C1-C4烷基的取代基单取代或二取代或三取代。