[发明专利]含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂及制备方法与用途

摘要

本发明属医疗栓塞器材领域，涉及一种含抗肿瘤药物的海藻酸钠微球靶向血管栓塞剂及其制备方法。本发明采用海藻酸为药物载体，抗肿瘤药物依托泊苷为药物活性成分，二价金属阳离子或钙离子溶液为固化剂，所述的海藻酸钠包裹所述的依托泊苷，制成理想可控粒径的含依托泊苷的海藻酸钠微球，解决了依托泊苷传统用药的过敏等毒副反应及不便。改变了依托泊苷抗肿瘤药物的剂型和给药途径，能高效、低毒，应用于临床且安全有效。本发明制备条件温和，操作简便，适合规模生产，可用于血管栓塞，肿瘤局部靶向和术中给药治疗小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、胃癌和肝癌等肿瘤。

主权项

1、含依托泊苷的海藻酸钠微球血管栓塞剂，包括药物载体和抗肿瘤药物，其特征在于，采用海藻酸为药物载体，依托泊苷为抗肿瘤药物活性成分，二价金属阳离子或钙离子溶液为固化剂，所述的海藻酸钠包裹所述的依托泊苷，其中，海藻酸钠与依托泊苷的重量比为1～75：0.01～0.50；所述的药物载体为海藻酸钠溶液，浓度为0.1～35％；所述的固化剂浓度为0.1～18％，所述二价金属阳离子选自氯化钙、乳酸钙、氯化镁或氯化钡；通过下述步骤制备：(1)取依托泊苷，用二氯甲烷或无水乙醇按药物比例0.1～35％浓度溶解，得药物溶液；(2)将海藻酸钠按0.1～35％比例用生理盐水或注射用水溶解，得海藻酸钠溶液；(3)取二价金属阳离子或钙离子，配制成0.1～18％浓度的溶液，得固化液，然后在所得固化液中加入无水乙醇，得含有无水乙醇的固化液；(4)将所得的依托泊苷溶液和海藻酸钠溶液混合，得混合液；(5)将步骤(4)的混合液通过高压静电微球液滴发生装置，喷雾微滴，分散于(3)的含有无水乙醇的固化液中，待沉淀完全后去除上清液，得含依托泊苷的海藻酸钠微球或微胶珠；(6)将制得的带药微球或微胶珠保存在(3)的含有无水乙醇的固化液中，制得含依托泊苷抗肿瘤药物的海藻酸钠微球血管栓塞剂，灭菌处理，保存，待用。