[发明专利]氢化可的松及其衍生物的制备

摘要

本发明涉及甾体化合物的一种制备方法，尤其是涉及氢化可的松及其衍生物的制备。本发明以17-羟基-4，9-二烯-孕甾-3，20-二酮为起始物，经过21位和9，11位改造，得到了醋酸阿奈可他，氢化可的松，醋酸氢化可的松等产品。本发明涉及的工艺过程采用公司现有的中间体为起始原料，线路简洁，可行性高、操作性强，原料易得，没有昂贵的辅料，工业化成本大大降低，能够通过一条路线得到多个产品，收率及成本明显优于历史上的氢化可的松及其衍生物的合成方法；另外，利用现有的中间体，使我们去炎松系列产品、氢化可的松系列阿奈可他系列产品进行了并线生产，生产成本和工业化条件大大降低。其中R＝-OCOR1，R1＝11个碳以下的烷基。

主权项

1.化合物(I)在制备甾体化合物中的应用，其特征在于化合物(I)经过21位和9，11位改造之后，得到阿奈可他21-酯化物(III)，氢化可的松-21酯化物(V)及其氢化可的松(VI)，该路线如下：其中R＝-OCOR1，R1＝11个碳以下的烷基。具体过程如下：(一)上碘反应：将反应物化合物(I)加入有机溶剂中，加入碘化剂，得到中间体碘化物(II)；(二)置换反应：将步骤(一)得到的碘化物(II)加入有机溶剂中，加入烷基羧酸盐，得到阿奈可他21-酯化物(III)；(三)溴化反应：将将步骤(二)得到的阿奈可他21-酯化物(III)加入有机溶剂中，加入溴化试剂和酸催化剂，得到的中间体溴化物(IV)；(四)脱溴反应：将步骤(三)得到的溴化物(IV)加入有机溶剂中，加入还原剂，脱溴反应得到氢化可的松-21酯化物(V)；(五)水解：将步骤(四)得到的氢化可的松-21酯化物(V)加入有机溶剂中，加入碱，水解反应得到氢化可的松(VI)。