[发明专利]新的高亲和力喹啉基激酶配体

摘要

本发明阐述了依赖细胞周期蛋白的激酶2的喹啉基抑制剂、含所述抑制剂的组合物和所述抑制剂和抑制剂组合物的使用方法。这些抑制剂和含它们的组合物可用于治疗疾病或疾病症状。本发明还提供制备CDK－2抑制剂化合物的方法、抑制CDK－2的方法和治疗疾病或疾病症状的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯：式(I)其中：R0为氢、烷基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；其中所述烷基、芳基、杂芳基和杂环基各自未被取代或任选独立被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自Q0；R1为氢、烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、烷基杂芳基、烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基氧代基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、烷基杂环基、羧基、氰基烷基、环烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、羟基烷基、氧代基、-CO2R5、-C(O)N(R5)2或-C＝(NOR5)，其中各所述R5独立为氢、烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、烷氧基烷基、氨基烷基、氰基烷基、氧代基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、烷基杂环基或烷基氨基；另外，其中所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基各自未被取代或任选独立被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自Q1；R2为氢、烷基、芳基、烷基芳基、芳基烷基、羧基、烷氧基氧代基、烷基磺酰氨基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、-CO2R6、-N(R6)SO2R6、-C(O)NHSO2R6、-SO2R6、-C(O)N(R6)2或-C(O)NHC(R6)C(O)R6；其中各所述R6独立为氢、烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、烷氧基烷基、氨基烷基、氰基烷基、烷基氧代基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、羟基、羟基烷基、烷基杂环基或烷基氨基；另外，其中所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基各自未被取代或任选独立被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自Q2；R3为氢、烷基、烷基芳基、烷氧基、烷氧基芳基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、芳基烯基、芳基炔基、芳基环烷基、芳氧基芳基、氨基芳基、氨基烷基芳基、烷基氧基、烷基硫基、氰基炔基、氰基芳基、环烷基、卤代芳基、卤代烷基芳基、杂芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基烯基、杂环基烯基、杂芳基炔基、杂环基炔基、羟基烷基、硫杂烷基、杂芳基、硝基芳基、氧杂烷基、氧杂炔基-CO2R7、-N(R7)SO2R7、-C(O)NHSO2R7、-SO2R7、-C(O)N(R7)2；其中各所述R7 独立为氢、烷基、芳基、杂芳基、杂芳基烷基、烷基杂芳基、烷氧基烷基、氨基烷基、氰基烷基、氧代基、环烷基、杂环基、杂环基烷基、羟基烷基、烷基杂环基或烷基氨基；另外，其中所述烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环基各自未被取代或任选独立被一个或多个取代基取代，所述取代基可相同或不同且独立选自Q3；Q0为烷基、羟基、氨基、卤基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、卤代芳基、烷基芳基、芳氧基、杂芳基、卤代杂芳基、烷基杂芳基、羟基杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、烷基酰氨基、氧代基、烷基磺酰氨基、烷基氧代基、烷氧基氧代基、硝基、氰基、卤代烷氧基、-C(O)NH、-NHC(O)、-S(O)2NH或-NHS(O)2；Q1为氢、烷基、羟基、氨基、卤基、烷氧基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、芳基、卤代芳基、烷基芳基、芳氧基、环烷基、杂芳基、卤代杂芳基、烷基杂芳基、羟基杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、烷基酰氨基、氧代基、烷基磺酰氨基、烷基氧代基、烷氧基氧代基、硝基、氰基、卤代烷氧基-C(O)NH、-NHC(O)、-S(O)2NH或-NHS(O)2；Q2为氢、烷基、烷基氧代基、烷基磺酰基、芳基、芳基磺酰基、羟基、羟基烷基、氨基、卤基、烷氧基、烷氧基氧代基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基烷基、羟基烷基、卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、杂芳基磺酰基、卤代芳基、羟基磺酰基、烷基芳基、芳氧基、环烷基、杂芳基、卤代杂芳基、烷基杂芳基、羟基杂芳基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、烷基酰氨基、氧代基、烷基磺酰氨基、烷基氧代基、烷氧基氧代基、硝基、氰基、卤代烷氧基、-C(O)NH、-NHC(O)、-S(O)2NH或-NHS(O)2；和Q3为氢、烷基、烷基酰氨基、烷基氧代基、烷基磺酰基、烷氧基氧代基、烷基芳基、烷基杂芳基、氨基、芳氧基、芳基、芳基磺酰基、烷基磺酰氨基、卤基、烷氧基、烷氧基氧代基、烷基氨基、氨基烷基、芳基烷基、环烷基、氰基、二烷基氨基、二烷基氨基烷基、羟基烷基、卤代烷基、卤代烷氧基、卤代芳基、杂芳基烷基、杂芳基磺酰基、羟基、羟基烷基、羟基磺酰基、杂芳基、卤代杂芳基、羟基杂芳基、羟基杂环基、杂芳氧基、杂环基、杂环基氧基、氧代基、硝基、-C(O)NH、-NHC(O)、-S(O)2NH或-NHS(O)2。