[发明专利]化学化合物

摘要

本发明涉及具有式(I)的新的化合物；并且涉及其药物组合物及其使用方法。这些新的化合物提供癌症的治疗方法。

主权项

1.式(I)化合物：其中：R¹和R²独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R¹和R²彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R⁸取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮可以任选被选自R⁹的基团取代；X¹、X²和X³独立地是＝N-或＝CR¹⁰-；R³和R¹⁰独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R¹¹-或杂环基-R¹²-；其中R³和R¹⁰彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R¹³取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮可以任选被选自R¹⁴的基团取代；R⁴是氢或任选取代的C_1-6烷基；其中所述任选取代基选自一个或多个R¹⁵；R⁵和R⁶独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R⁵和R⁶彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R¹⁶取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮可以任选被选自R¹⁷的基团取代；A是直接键或C_1-2亚烷基；其中所述C_1-2亚烷基可以任选被一个或多个R¹⁸取代；环C是碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮可以任选被选自R¹⁹的基团取代；R⁷选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R⁷可以任选在碳上被一个或多个R²⁰取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮可以任选被选自R²¹的基团取代；n是0、1、2或3；其中R⁷的值可以相同或不同；R⁸、R¹³、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸和R²⁰独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R²²-或杂环基-R²³-；其中R⁸、R¹³、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁸和R²⁰彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R²⁴取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮可以任选被选自R²⁵的基团取代；R⁹、R¹⁴、R¹⁷、R¹⁹、R²¹和R²⁵独立地选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；其中R⁹、R¹⁴、R¹⁷、R¹⁹、R²¹和R²⁵彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R²⁶取代；R²⁴和R²⁶独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、其中a是0-2的C_1-6烷基S(O)_a、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基或杂环基；其中R²⁴和R²⁶彼此独立地可以任选在碳上被一个或多个R²⁷取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，那么氮可以任选被选自R²⁸的基团取代；R¹¹、R¹²、R²²和R²³独立地选自直接键、-O-、-N(R²⁹)-、-C(O)-、-N(R³⁰)C(O)-、-C(O)N(R³¹)-、-S(O)_s-、-SO₂N(R³²)-或-N(R³³)SO₂-；  其中R²⁹、R³⁰、R³¹、R³²和R³³独立地选自氢或C_1-6烷基并且s是0-2；R²⁷选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酸基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰基氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙基磺酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；并且R²⁸选自C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺酰基；或其可药用盐。