[发明专利]一种局部应用的抗生素的缓释制剂

摘要

一种局部应用的抗生素的缓释制剂为缓释注射剂或缓释植入剂，注射剂由缓释微球和溶媒组成，缓释微球含缓释辅料和选自β－内酰胺酶抑制剂或四环素类抗生素，溶媒为含羧甲基纤维素钠等助悬剂的特殊溶媒，黏度为100cp－3000cp(20℃－30℃时)；缓释辅料选自EVAc、聚苯丙生、PLA、PLGA、癸二酸共聚物、蛋白胶、明胶等；缓释植入剂由缓释微球或经熔融等方法制备。该剂在局部放置或注射能将药物于病灶处缓慢释药10天左右，在有效获得和维持局部灶有效药物浓度的同时明显降低其全身毒性。对葡萄球菌属、链球菌属、痤疮丙酸杆菌、结核杆菌、淋球菌或脑膜炎球菌等引起的感染，特别是局部病灶如慢性骨髓炎、重症褥疮、糖尿病足、股骨头坏死和各种脓肿等具有显著独特的治疗效果。

主权项

1.一种局部应用抗生素的缓释制剂，其特征在于该缓释剂为缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗生素 1-70％缓释辅料 30-99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒。其中，抗生素为β-内酰胺酶抑制剂或四环素类抗生素，为选自地美环素、美他环素、盐酸美他环素、多霉素、四环素、盐酸四环素、多西环素、胍甲环素、赖氨四环素、氢吡四环素、米诺环素、盐酸米诺环素、去甲金霉素、米诺四环素、氧四环素盐酸盐、土霉素、脱氧土霉素、盐酸多西环素、盐酸土霉素、制霉菌素中的一种或其组合。其中优选地美环素、美他环素、多霉素、四环素、多西环素、胍甲环素、赖氨四环素、氢吡四环素、米诺环素、去甲金霉素、米诺四环素、氧四环素、土霉素、脱氧土霉素、盐酸多西环素、盐酸土霉素、制霉菌素的四环素类抗生素及其盐或酯，和选自舒巴坦、舒它西林、甲苯磺酸舒他西林、克拉维酸钾(棒酸钾)、替卡西林、克拉维酸、舒巴坦钠、泰巴坦、替门汀、注射用特泯菌中的一种或其组合。其中优选舒巴坦、舒它西林、克拉维酸钾(棒酸钾)、替卡西林、克拉维酸、舒巴坦钠、泰巴坦、替门汀及其盐或酯。喹诺酮类抗生素选自帕珠沙星、环丙沙星、克林沙星、氟罗沙星、西洛沙星、左氧沙星、多西环素、格雷沙星、托舒沙星、氨氟沙星、米诺环素、R-米诺环素、普瑞沙星、奥比霉素、普卢利沙星、奥拉沙星、卡屈沙星、阿拉曲沙星、加替沙星、莫西沙星、吉米沙星、西他沙星、尼罗沙星、诺氟沙星、达诺沙星、恩氟沙星、二氟沙星、麻保沙星、沛马沙星、沙氟沙星、依巴沙星、芦氟沙星、妥舒沙星、培氟沙星、司氟沙星的β-内酰胺酶抑制剂及其盐或酯中的一种或其组合。缓释辅料粘度范围IV(dl/g)为0.1～0.8，选自下列之一或其组合：a)聚乳酸；b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；c)聚苯丙生；d)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体-癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸-癸二酸)共聚物；h)羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、透明质酸、胶原蛋白、明胶或蛋白胶；或i)外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物。助悬剂的黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠、羟甲基纤维素、碘甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物质、土温20、土温40和土温80之一或其组合。