[发明专利]间位取代的噻唑烷酮化合物、其制备方法以及作为药物的应用

摘要

本发明涉及通式(I)的噻唑烷酮化合物、其制备方法以及作polo样激酶(Plk)抑制剂治疗各种疾病的应用。

主权项

1.通式I的化合物、及其溶剂化物、水合物、非对映异构体、对映体和盐，其中T¹、T²和T³相互独立地代表-CH＝或-N＝，并且T²也可另外代表(-CF)＝，U代表-CR⁴＝或-N＝，R¹代表任选一次或多次相同或不同地被卤素取代的C₁-C₃-烷基或环丙基，R²代表任选一次或多次相同或不同地被氰基、环丙基、乙炔基或卤素取代的C₁-C₃-烷基、C₃-C₄-烯基、C₃-C₄-炔基或环丙基，或代表至少一次被甲基取代的羟基乙基，R³代表K、L或M，或代表R¹⁵，K代表任选一次或多次相同或不同地被X取代的C₁-C₃-烷基或C₂-C₄-烯基，X代表卤素、羟基或代表基团-OR⁶、-NR¹⁰R¹¹或代表C₂-C₁₀-杂环烷基，其中该环中的所述杂环烷基包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在该环中任选插入一个或多个-(CO)-、-(C＝S)-或-SO₂-基团，并在该环中任选包含一个或多个双键，而且该环本身任选一次或多次相同或不同地被氰基、卤素、羟基、芳基或被基团-(CO)-R⁵、-NR¹²R¹³或被任选一次或多次相同或不同地被卤素、羟基或C₁-C₃-烷硫基取代的C₁-C₃-烷基取代，其中所述芳基本身任选一次或多次相同或不同地被氰基、卤素或C₁-C₃-烷氧基取代，L代表基团-O-R⁷、-O-(CH₂)_n-(CO)-NH-R⁸、-O-(CH₂)_n-(CO)-R¹⁵或-O-(CH₂)_n-(CO)-O-R⁸，M代表基团-NH-R⁹、-NH-(CO)-OH)、-NH-(CO)-O-R⁹或-NR¹²-(CO)-R⁹，R⁴代表氢、氰基或卤素或代表任选一次或多次相同或不同地被卤素取代的甲基，R⁵代表C₁-C₄-烷基、苯基或-NR¹²R¹³，R⁶代表-SO₂-R¹⁴，R⁷代表任选一次或多次相同或不同地被-NR¹²R¹³或C₂-C₁₀-杂环烷基取代的C₁-C₃-烷基，其中该环中的所述杂环烷基包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在该环中任选插入一个或多个-(CO)-或-SO₂-基团，并在该环中任选包含一个或多个双键，而且该环本身任选一次或多次相同或不同地被卤素、芳基或任选一次或多次相同或不同地被卤素取代的C₁-C₃-烷基取代，R⁸代表任选一次或多次相同或不同地被氰基、环丙基或卤素取代的C₁-C₃-烷基、C₃-C₄-烯基或C₃-C₄-炔基，R⁹代表任选一次或多次相同或不同地被C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、C₂-C₁₀-杂环烷基、氰基、环丙基、卤素、羟基或被基团-NR¹⁰R¹¹、-O-(CO)-R⁵、-(SO₂)-R¹⁴或-O-(SO₂)-R¹⁴取代的C₁-C₅-烷基、C₂-C₄-烯基、环丙基或C₂-C₁₀-杂环烷基，其中该环中的所述杂环烷基包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在该环中任选插入一个或多个-(CO)-或-SO₂-基团，并在该环中任选包含一个或多个双键，而且该环本身任选一次或多次相同或不同地被卤素、氰基、羟基、芳基或被基团-(CO)-R⁵、-(CO)-O-R¹²、-(SO₂)-R¹⁴或-NR¹²R¹³或被任选一次或多次相同或不同地被卤素、羟基、C₁-C₃-烷硫基或苯基取代的C₁-C₃-烷基取代，其中所述芳基本身任选一次或多次相同或不同地被卤素或C₁-C₃-烷氧基取代，R¹⁰和R¹¹相互独立地代表任选一次或多次相同或不同地被卤素、C₁-C₃-烷基或C₁-C₃-烷氧基取代的C₁-C₅-烷基、C₂-C₁₀-杂环烷基、芳基、-(CH₂)_n-芳基或杂芳基，其中该环中的所述杂环烷基包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在该环中任选插入一个或多个-(CO)-或-SO₂-基团，并在该环中任选包含一个或多个双键，R¹²和R¹³相互独立地代表氢或C₁-C₄-烷基，R¹⁴代表C₁-C₃-烷基或代表芳基，以及R¹⁵代表任选一次或多次相同或不同地被C₁-C₃-烷基或-(CH₂)_n-芳基取代的C₂-C₁₀-杂环烷基，其中该环中的所述杂环烷基包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在该环中任选插入一个或多个-(CO)-或-SO₂-基团，并在该环中任选包含一个或多个双键，R¹⁶代表氢或代表任选一次或多次相同或不同地被C₁-C₄-烷氧基、C₁-C₄-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基、C₂-C₁₀-杂环烷基、氰基、环丙基、卤素、羟基或被基团-NR¹⁰R¹¹、-O-(CO)-R⁵、-(SO₂)-R¹⁴或-O-(SO₂)-R¹⁴取代的C₂-C₄-烯基、环丙基或C₂-C₁₀-杂环烷基，或代表一次或多次相同或不同地被C₁-C₄-烷氧基、氰基、环丙基、卤素、羟基或被基团-NR¹⁰R¹¹、-O-(CO)-R⁵、-(SO₂)-R¹⁴或-O-(SO₂)-R¹⁴取代的C₁-C₄-烷基，或代表任选一次或多次相同或不同地被C₂-C₁₀-杂环烷基或杂芳基取代的甲基，其中该环中的所述杂环烷基包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在该环中任选插入一个或多个-(CO)-、-(C＝S)-或-SO₂-基团，并在该环中任选包含一个或多个双键，而且该环本身任选一次或多次相同或不同地被卤素、氰基、羟基、芳基或被基团-(CO)-R⁵、-(CO)-O-R¹²、-(SO₂)-R¹⁴、-NR¹²R¹³或任选被一次或多次相同或不同地被卤素、羟基、C₁-C₃-烷硫基或苯基取代的C₁-C₃-烷基取代，其中所述芳基本身任选一次或多次相同或不同地被卤素、C₁-C₃-烷基或C₁-C₃-烷氧基取代，或代表一次或多次相同或不同地被C₂-C₁₀-杂环烷基取代的C₁-C₄-烷基，或代表一次或多次相同或不同地被C₁-C₄-烷氧基-C₁-C₄-烷氧基取代的C₂-C₄-烷基，其中该环中的所述杂环烷基包含至少一个相同或不同的选自氮、氧或硫的原子，且在该环中任选插入一个或多个-(CO)-、-(C＝S)-或-SO₂-基团，并在该环中任选包含一个或多个双键，而且该环本身一次或多次相同或不同地被卤素、氰基、羟基、芳基或被基团-(CO)-R⁵、-(CO)-O-R¹²、-(SO₂)-R¹⁴或-NR¹²R¹³或任选一次或多次相同或不同地被卤素、羟基、C₁-C₃-烷硫基或苯基取代的C₁-C₃-烷基取代，其中所述芳基本身任选一次或多次相同或不同地被卤素、C₁-C₃-烷基或C₁-C₃-烷氧基取代，以及n代表1-4。