[发明专利]作为mPGES－1抑制剂的2－(苯基或者杂环基)－1H－菲并[9,10－d]咪唑类化合物

摘要

本发明包括新的式I化合物，或者其药学上可接受的盐。这些化合物是微粒体前列腺素E合成酶－1(mPGES－1)酶的抑制剂，并且由此它们可以用于治疗由各种疾病或者病症产生的疼痛和/或炎症，比如骨关节炎、类风湿性关节炎和急性或者慢性疼痛。本发明还包括治疗由mPGES－1酶介导的疾病或者病症的方法和药物组合物。

主权项

1.式I化合物或者其前药，或者所述化合物或者前药的药学上可接受的盐，其中：J选自-C(X²)-和-N-，K选自-C(X³)-和-N-，L选自-C(X⁴)-和-N-，和M选自-C(X⁵)-和-N-，条件是，J、K、L或者M中至少一个不是-N-；X²、X³、X⁴和X⁵独立地选自：(1)H；(2)-CN；(3)F；(4)Cl；(5)Br；(6)I；(7)-OH；(8)-N₃；(9)C_1-6烷基、C_2-6烯基或者C_2-6炔基，其中连接在所述C_1-6烷基、C_2-6烯基或者C_2-6炔基上的一个或者多个氢原子可以被氟原子替换，和所述C_1-6烷基、C_2-6烯基或者C_2-6炔基可以任选被羟基取代；(10)C_1-4烷氧基；(11)NR⁹R¹⁰-C(O)-C_1-4烷基-O-；(12)C_1-4烷基-S(O)_k-；(13)-NO₂；(14)C_3-6环烷基；(15)C_3-6环烷氧基；(16)苯基，(17)羧基；和(18)C_1-4烷基-O-C(O)-；R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸独立地选自：(1)H；(2)F；(3)Cl；(4)Br；(5)I；(6)-CN；(7)C_1-6烷基或者C_2-6烯基，其中连接在所述C_1-6烷基或者C_2-6烯基上的一个或者多个氢原子可以被替换为氟原子，和其中所述C_1-6烷基或者C_2-6烯基可以任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：-OH、甲氧基、R¹¹-O-C(O)-、环丙基、吡啶基和苯基；(8)C_3-6环烷基；(9)R¹²-O-；(10)R¹³-S(O)_k-；(11)R¹⁴-S(O)_k-N(R¹⁵)-；(12)R¹⁶-C(O)-；(13)R¹⁷-N(R¹⁸)-；(14)R¹⁹-N(R²⁰)-C(O)-；(15)R²¹-N(R²²)-S(O)_k-；(16)R²³-C(O)-N(R²⁴)-；(17)Z-C≡C；(18)-(CH₃)C＝N-OH或者-(CH₃)C＝N-OCH₃；和(19)苯基、萘基、吡啶基、pyradazinyl、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、_唑基、异_唑基、_二唑基、噻吩基或者呋喃基，它们各自任选被独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、苯基、甲磺酰基、甲基磺酰基氨基、R²⁵-O-C(O)-和R²⁶-N(R²⁷)-，所述C_1-4烷基任选被1～3个独立地选自卤素和羟基的基团取代；Z各自独立地选自：(1)H；(2)C_1-6烷基，其中连接在所述C_1-6烷基上的一个或者多个氢原子可以被替换成氟原子，和其中C_1-6烷基任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：羟基、甲氧基、环丙基、苯基、吡啶基、吡咯基、R²⁸-N(R²⁹)-和R³⁰-O-C(O)-；  (3)-(CH₃)C＝N-OH或者-(CH₃)C＝N-OCH₃；(4)R³¹-C(O)-；(5)苯基；(6)吡啶基或者其N-氧化物；(7)C_3-6环烷基，其任选被羟基取代；(8)四氢吡喃基，其任选被羟基取代；和(9)含有1～3个独立地选自O、N或者S的原子并且任选被甲基取代的五元芳香杂环；R⁹、R¹⁰、R¹⁵、R²⁴和R³²各自独立地选自：(1)H；和(2)C_1-4烷基；R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁶、R²³、R²⁵、R³⁰和R³¹各自独立地选自：(1)H；(2)C_1-4烷基；(3)C_3-6环烷基；(4)苯基；(5)苄基；和(6)吡啶基；所述C_1-4烷基、C_3-6环烷基、苯基、苄基和吡啶基各自可以任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：OH、F、Cl、Br和I；R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹各自独立地选自：(1)H；(2)C_1-6烷基；(3)C_1-6烷氧基；(4)OH和(5)苄基或者1-苯乙基；和R¹⁷和R¹⁸、R¹⁹和R²⁰、R²¹和R²²、R²⁶和R²⁷、以及R²⁸和R²⁹可以与它们连接的氮原子一起形成5或者6个碳原子的单环，其任选含有一个或者两个独立地选自-O-、-S(O)_k-和-N(R³²)-的原子；和k各自独立地为0、1或者2。