[发明专利]新型二羧酸衍生物

摘要

本发明涉及通式(I)的新型化合物，所述化合物在鞘氨醇－1－磷酸盐(S1P)受体上表现出激动活性，其制备方法及其作为免疫抑制剂的用途。

主权项

1.一种通式(I)化合物：其中Ar1代表任选地由1到5个R基取代的芳基或杂芳基，其中，每个R相同或不同地选自：卤原子、全卤代烷基、-烷基、-O烷基、-OH、-COOR7、-CONR7R8、-烷基-卤素、-O烷基-卤素、NO2、-CN、-NR7R8、-烷基芳基、-芳基、-S(O)lR7、-烯基、-Si(烷基)3；其中，R7和R8相同或不同地选自：氢、烷基、环烷基、芳基、烷基芳基、杂芳基；其中烷基、环烷基和/或芳基任选地由一个或多个相同或不同的卤原子、多氟烷基、芳基、-COOR7取代，或者R7和R8同与它们相连的氮原子一起形成杂环；l是0、1或2；Y1代表-烷基-链，任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键和/或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)(OR7)-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)l-的残基；m是0或1；X代表杂原子；n是0或1；-Ar2-代表-芳基-基团，其任选地由上述定义的一个或多个R基取代，或其中2个R可以和与它们相连的原子一起形成稠环、芳环或杂芳环；p是0或1；-Y2-代表-烷基-链，其任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)(NR7)、-N＝N-、-S(O)l-的残基；-R’代表氢原子、或-环烷基或-烷基链，所述环烷基或烷基任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)l-的残基，例如-烯基-烷基、-炔基-烷基、-CH＝N-烷基、-N＝CH-烷基、-CH＝N-O-烷基、-O-N＝CH-烷基、-C(＝O)-烷基、-C(＝O)O-烷基、-C(＝O)(NR7)-烷基、-N＝N-烷基、-S(O)l-烷基；-Y3-代表-烷基-链，其任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键或一个或多个杂原子和/或选自-烯基-、-炔基-、-CH＝N-、-N＝CH-、-CH＝N-O-、-O-N＝CH-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-C(＝O)(NR7)-、-N＝N-、-S(O)l-的残基；q是0或1；Z代表-环烷基＜基团或-芳基＜、-杂芳基＜基团或-C(烷基)＜基团，或者R’和Z同与它们相连的氮原子一起形成杂环或杂芳基基团；其中(CO2R”)和(COR)可以连接到相同的原子上或连接到两个相邻的原子上；-R”代表氢原子或烷基链，其任选地由上述定义的一个或多个R取代，并任选地包含一个或多个不饱和键；-R代表-OH、-O烷基、H、-NR7OR8、-NR7R8、天然的或合成的氨基酸，其中R7和R8如上定义；或者R”和R同与它们相连的一个或多个原子一起成环，形成环状分子内二羰基，包括梅钟酸衍生物；以及它们的对映体、非对映异构体、几何异构体、其混合物、游离形式和药用可接受的盐、水合物、溶剂化物和酯；但排除下列化合物，其中：m＝n＝p＝0、q＝0或1，R’＝H或烷基，Y2＝-烷基-、Y3＝-烷基-、Z＝-C(烷基)＜和Ar1＝未取代的苯基或由一个或多个相同的R取代的苯基，其中R是卤素；和m＝n＝p＝0、q＝1、R’＝H、Y2＝-CH₂-、Y3＝-CH₂-、Z＝-环丁基＜和Ar1＝未取代的苯基。