[发明专利]新杂环酰胺

摘要

本发明涉及新化合物(I)，或其盐、溶剂化物或溶剂化盐，其制备方法以及在制备方法中使用的新中间体，含有所述化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗中的用途。

主权项

1.式(I)化合物、或其盐、溶剂化物或溶剂化盐，其中，R¹是H、NO₂、卤素、NR⁶R⁷、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、R⁶OC_0-6烷基、R⁶CO、R⁶OCO或CONR⁶R⁷；m是0、1、2或3；R²是H、NO₂、卤素、NR⁶R⁷、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、氰基、R⁶OC_0-6烷基、R⁶CO、R⁶OCO、R⁶CONR⁷、R⁶R⁷NCO、R⁸SO₂、R⁸SO₂HN、芳基C_0-6烷基或杂芳基C_0-6烷基；R³和R⁹各自独立地为H或C_1-4烷基；R²和R³任选地形成环；P是0、1或2；n是0、2、3或4；R⁵是C_1-10烷基、C_6-10芳基C_0-6烷基、C_3-7环烷基C_0-6烷基或C_5-6杂芳基C_0-6烷基、其中任何芳基、杂芳基或环烷基任选与芳基、杂芳基、C_3-7环烷基或C_3-7杂环烷基稠合，并且该R⁵任选被一个或多个A取代；A是H、OH、NO₂、氰基、R⁶CO、R⁶O(CO)、卤素、C_1-6烷基、NR⁶R⁷、C_1-6卤代烷基、C_1-6卤代烷氧基、R⁶OC_0-6烷基、羟基C_1-6烷基、R⁸SO₂、R⁸SO₂HN、C_5-6芳氧基或CONR⁶R⁷；R⁶和R⁷各自独立地为H或C_1-6烷基；和R⁸是NR⁶R⁷或C_1-4烷基，所述化合物选自：N-{3-[2-(二甲氨基)乙氧基]苯基}-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-(甲氧基甲基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(1，3-二氢-2-苯并呋喃-5-基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-甲氧基-5-(甲氧基甲基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-(甲氧基甲基)-5-(三氟甲基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[3-(甲氧基甲基)-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，N-[3-氰基-5-(三氟甲基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[3-乙酰基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[3-氰基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，N-[3-(1-甲氧基乙基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-氯-6-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺，N-[3-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-甲氧基-5-(2-甲氧基乙氧基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-(2-甲氧基乙氧基)-5-(三氟甲基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-甲氧基-5-(四氢呋喃-2-基甲氧基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-甲氧基-5-(四氢呋喃-3-基氧基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-5，6-二氢-4H-咪唑[4，5，1-ij]喹啉-4-甲酰胺，2-(7-氨基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(4-叔丁基苄基)乙酰胺，N-(4-叔丁基苄基)-2-(7-碘-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-[7-(1-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，N-(4-叔丁基苄基)-2-[7-(1-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-(7-吡啶-2-基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(4-叔丁基苄基)-2-(7-吡啶-2-基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(4-叔丁基苄基)乙酰胺，2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，2-(7-硝基-1 H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，4，5-三氟苯基)乙酰胺，N-(4-叔丁基苄基)-2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙酰胺，N-(4-溴-2-氟苯基)-2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-氰基-1 H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，4-二氟苯基)乙酰胺，2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3-乙氧基苯基)乙酰胺，2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，4，5-三甲氧基苄基)乙酰胺，N-(3，4-二氟苄基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[2-(3-氟苯基)乙基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[2-(3-甲氧基苯基)乙基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-{2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}乙酰胺，N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)乙酰胺，2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，4-二氟苯基)乙酰胺，2-(7-乙酰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺，N-[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(2，3-二氢-1H-茚-2-基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[1-(4-氯苄基)-2-羟基乙基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(2-羟基-2-苯基乙基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，1-{2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸，1-[2-(2，3-二氢-1H-茚-5-基氨基)-2-氧代乙基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-[7-(羟基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，1-{2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-2-氧代乙基}-N-乙基-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺，1-{2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-2-氧代乙基}-N-甲基-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺，1-{2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-2-氧代乙基}-N，N-二甲基-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺，1-{2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-2-氧代乙基}-N-甲氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酰胺，1-{2-[(3，5-二甲氧基苯基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯，1-{2-[(4-叔丁基苄基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯，1-[2-(2，3-二氢-1H-茚-5-基氨基)-2-氧代乙基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸乙酯，N-(4-叔丁基苄基)-2-[7-(二甲氨基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，N-(4-甲氧基-2-萘基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(1H-苯并咪唑-1-基)-N-(4-叔丁基苄基)乙酰胺，2-(1H-苯并咪唑-1-基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(7-乙炔基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(7-丙-1-炔-1-基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-[7-(1H-1，2，3-三唑-4-基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-[7-(1-甲基-1H-1，2，3-三唑-4-基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-[7-(1-甲基-1H-四唑-5-基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，2-(7-乙基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，2-[7-(2-羟基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，2-[7-(2-羟基-1-甲基乙基)-1H-苯并咪唑-1-基]-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]-2-(7-乙烯基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-异丙烯基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，2-(7-异丙基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[3-甲氧基-5-(三氟甲基)苯基]乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(7-甲氧基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(7-乙氧基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-(7-异丙氧基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-叔丁氧基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-[7-(三氟甲氧基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-[7-(甲基亚磺酰基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，2-[7-(二氟甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-N-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺，2-[7-(氰基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-N-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺，2-[7-(氨基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]-N-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-{7-[(二甲氨基)甲基]-1H-苯并咪唑-1-基}乙酰胺，2-(7-环丙基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺，2-(7-环丁基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(3，5-二甲氧基苯基)乙酰胺，N-(3，5-二甲氧基苯基)-2-[7-(甲氧基甲基)-1H-苯并咪唑-1-基]乙酰胺，N-(1-异丙基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-氟-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(1-异丙基-1H-苯并咪唑-5-基)乙酰胺，2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(1-异丙基-1H-苯并咪唑-5-基)乙酰胺，N-(1-叔丁基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(1-叔丁基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)乙酰胺，N-(1-叔丁基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(1-叔丁基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(1-叔丁基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(7-氟-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-(1-叔丁基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)-2-(7-氟-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-氟-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(1-异丙基-2-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)乙酰胺，N-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-氟-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]乙酰胺，2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-苯并咪唑-5-基]乙酰胺，N-2-萘基-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-2-萘基乙酰胺，2-(7-氟-1 H-苯并咪唑-1-基)-N-2-萘基乙酰胺，2-(7-氰基-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(4-甲氧基-2-萘基)乙酰胺，2-(7-氟-1H-苯并咪唑-1-基)-N-(4-甲氧基-2-萘基)乙酰胺，N-[3-甲氧基-5-(四氢-2H-吡喃-2-基甲氧基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-(2-异丙氧基乙氧基)-5-甲氧基苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3，5-双(2-乙氧基乙氧基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-{3-甲氧基-5-[2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙氧基]苯基}-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-[3-甲氧基-5-(3-吗啉-4-基丙氧基)苯基]-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N，N-二乙基-2-(3-甲氧基-5-{[(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰基]氨基}苯氧基)乙酰胺，N-{3-甲氧基-5-[(1-甲基哌啶-2-基)甲氧基]苯基}-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，N-{3-[2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基]-5-甲氧基苯基}-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺，和N-{3-甲氧基-5-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲氧基]苯基}-2-(7-硝基-1H-苯并咪唑-1-基)乙酰胺。