[发明专利]作为依赖于RNA的RNA病毒聚合酶的抑制剂的核苷衍生物

摘要

本发明提供为依赖于RNA的RNA病毒聚合物抑制剂的核苷化合物及其某些衍生物。这些化合物是依赖于RNA的RNA病毒复制的抑制剂，可用于治疗依赖于RNA的RNA病毒感染。它们作为丙型肝炎病毒(HCV)NS5B聚合酶的抑制剂、作为HCV复制的抑制剂和/或用于治疗丙型肝炎感染特别有用。本发明还描述了药物组合物，该药物组合物含有单独的或者与其它有效对抗依赖于RNA的RNA病毒感染的试剂相结合的这些核苷化合物。还公开了用本发明的核苷化合物抑制依赖于RNA的RNA聚合酶，抑制依赖于RNA的RNA病毒复制和/或治疗依赖于RNA的RNA病毒感染的方法。

主权项

1.一种结构式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹为C_2-4链烯基、C_2-4炔基或C_1-4烷基，其中烷基为未取代的或者被羟基、氨基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基或1-3个氟原子取代；R²为氢、氟、羟基、巯基、C_1-4烷氧基或C_1-4烷基；或者R¹和R²同与其相连的碳原子一起形成任选含有一个选自O、S和NC_0-4烷基的杂原子的3-6元饱和单环系；R³和R⁴各自独立选自氢、氰基、叠氮基、卤素、羟基、巯基、氨基、C_1-4烷氧基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基和C_1-4烷基，其中烷基为未取代的或者被羟基、氨基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基或1-3个氟原子取代；R⁵为氢、C_1-10烷基羰基、P₃O₉H₄、P₂O₆H₃或P(O)R¹³R¹⁴；R⁶和R⁷各自独立为氢、甲基、羟基甲基或氟甲基；R⁸为氢、C_1-4烷基、C_2-4炔基、卤素、氰基、羧基、C_1-4烷氧基羰基、叠氮基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷基磺酰基、(C_1-4烷基)_0-2氨基甲基或C_4-6环杂烷基，它们是未取代的或者被1-2个独立选自卤素、羟基、氨基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的基团取代；R⁹为氢、氰基、硝基、C_1-3烷基、NHCONH₂、CONR¹²R¹²、CSNR¹²R¹²、COOR¹²、C(＝NH)NH₂、羟基、C_1-3烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、卤素、(1，3-噁唑-2-基)、(1，3-噻唑-2-基)或(咪唑-2-基)；其中烷基为未取代的或者被1-3个独立选自卤素、氨基、羟基、羧基和C_1-3烷氧基的基团取代；R¹⁰和R¹¹各自独立为氢、羟基、卤素、C_1-4烷氧基、氨基、C_1-4烷基氨基、二(C_1-4烷基)氨基、C_3-6环烷基氨基、二(C_3-6环烷基)氨基或C_4-6环杂烷基，它们是未取代的或者被1-2个独立选自卤素、羟基、氨基、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的基团取代；各R¹²独立为氢或C_1-6烷基；并且R¹³和R¹⁴各自独立为羟基、OCH₂CH₂SC(＝O)C_1-4烷基、OCH₂O(C＝O)OC_1-4烷基、NHCHMeCO₂Me、OCH(C_1-4烷基)O(C＝O)C_1-4烷基、或条件是当R¹为β-甲基且R⁴为氢或者R⁴为β-甲基且R¹为氢，R²和R³为α-羟基，R¹⁰为氨基，R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R¹¹为氢时，R⁹不为氰基或CONH₂。