[发明专利]用作抗变态反应药物的哌啶化合物

摘要

公开了下式新颖化合物，也公开了含式I化合物的药物组合物。也公开用式I化合物治疗各种疾病或情况，如，例如变态反应，变态反应引起的呼吸道反应，及充血(例如鼻塞)，的方法。也公开用式I化合物与H₁受体拮抗剂的联合治疗各种疾病或情况，如，例如变态反应，变态反应引起的呼吸道反应，及充血(例如鼻塞)，的方法。

主权项

1.一种下式化合物：或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中：(1)R¹选自：(a)芳基；(b)杂芳基；(c)杂环烷基；(d)烷基；(e)环烷基；或(f)烷基芳基；其中所述R¹基团任选被1至4个取代基取代，而这些取代基是独立选自：(1)卤素；(2)羟基；(3)低级烷氧基；(4)-CF₃；(5)CF₃O-；(6)-NR⁴R⁵；(7)苯基；(8)-NO₂；(9)-CO₂R⁴；(10)-CON(R⁴)₂，其中每一R⁴可相同或不同；(11)-S(O)_mN(R²⁰)₂，其中每一R²⁰可相同或不同，是氢或烷基，优选是C₁至C₄烷基，最优选是C₁-C₂烷基，尤其是甲基；(12)-CN；或(13)烷基；或(2)R¹及X共同形成选自如下的基团：或(3)X是选自：＝C(O)，＝C(NOR³)，＝C(NNR⁴R⁵)，或(4)M¹是碳， (5)M²是选自C或N；(6)M³及M⁴是独立选自C或N(7)Y是选自-CH₂-，＝C(O)，＝C(NOR²⁰)(其中R²⁰的定义如前述)；或＝C(S)；(8)Z是C₁-C₆烷基；(9)R²是五或六员的杂芳基环，所述六员的杂芳基环含1或2个氮原子，其余的环原子是碳，而所述五员的杂芳基环含1或2个杂原子，这些杂原子选自：氮，氧，或硫，其余的环原子是碳；所述五员或六员的杂芳基环任选被1至3个独立选自以下的取代基取代：卤素，羟基，低级烷基，低级烷氧基，-CF₃，CF₃O-，-NR⁴R⁵，苯基，-NO₂，-CO₂R⁴，-CON(R⁴)₂，其中每一R⁴可相同或不同，-CH₂NR⁴R⁵，-(N)C(NR⁴R⁵)₂，或-CN；(10)R³是选自：(a)氢；(b)C₁-C₆烷基；(c)芳基；(d)杂芳基；(e)杂环烷基；(f)芳基烷基；(g)-(CH₂)_e-C(O)N(R⁴)₂，其中每一R⁴是相同或不同；(h)-(CH₂)_e-C(O)OR⁴；(i)-(CH₂)_e-C(O)R³⁰，其中R³⁰是杂环烷基，例如吗啉基，哌啶基，哌嗪基或吡咯烷基，包括(j)-CF₃；或(k)-CH₂CF₃；其中所述芳基，杂芳基，杂环烷基，及所述芳基烷基的芳基部分任选被1至3个选自以下的取代基取代：卤素，-OH，-OCF₃，-CF₃，-CN，-N(R⁴⁵)₂，-CO₂R⁴⁵或-C(O)N(R⁴⁵)₂，其中每一R⁴⁵是独立选自：H，烷基，烷基芳基，或烷基芳基，其中所述芳基部分被1至3个取代基取代，而这些取代基是独立选自-CF₃，-OH，卤素，烷基，-NO₂或-CN；(11)R⁴是选自：氢，C₁-C₆烷基，芳基，烷基芳基，所述芳基及烷基芳基任选被1至3个取代基取代，这些取代基选自：卤素，-CF₃，-OCF₃，-OH，-N(R⁴⁵)₂，-CO₂R⁴⁵，-C(O)N(R⁴⁵)₂，或-CN；其中R⁴⁵的定义如上述；(12)R⁵是选自：氢，C₁-C₆烷基，-C(O)R⁴，-C(O)₂R⁴，或-C(O)N(R⁴)₂，其中每一R⁴是独立选择的，且R⁴的定义如前述；(13)或R⁴或R⁵共同与其相联的氮原子形成五或六员的杂环烷基环；(14)R⁶是选自：烷基，芳基，烷基芳基，卤素，羟基，低级烷氧基，-CF₃，CF₃O-，-NR⁴R⁵，苯基，-NO₂，-CO₂R⁴，-CON(R⁴)₂，其中每一R⁴可相同或不同，或-CN；(15)R¹²是选自：烷基，羟基，烷氧基，或氟；(16)R¹³是选自：烷基，羟基，烷氧基，或氟；(17)a是0至2；(18)b是0至2；(19)c是0至2；(20)e是0至5；(21)m是1或2；(22)n是1，2或3；及(23)p是1，2或3，先决条件是当M³及M⁴都是氮时，则p是2或3。