[发明专利]喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的喹唑啉衍生物或其可药用盐,其中Q1包括喹唑啉环,其任选地被如下基团取代如,卤素、三氟甲基和氰基,或式Q3－X1－的基团,其中X1包括价键和O而Q3包括芳基、芳基－(1－6C)烷基、杂环基和杂环基－(1－6C)烷基;每个R2和R3是氢或(1－6C)烷基;Z包括O、S和NH;而Q2包括芳基和芳基－(1－3C)烷基;它们的制备方法,含有它们的药物组合物及其在制备用于预防或治疗温血动物的T细胞介导疾病或病症的药物中的用途。

主权项

1.式I的喹唑啉衍生物或其可药用盐其中Q1是喹唑啉样环如式Ia、Ib、Ic或Id基团：其中：Y1与其连接的碳原子一起形成5或6元芳香环或部分不饱和环，其中含有1至3个选自O、N和S的杂原子，条件是如此形成的式Ic基团不是嘌呤环；Y2与其连接的碳原子一起形成5或6元芳香环或部分不饱和环，其中含有1至3个选自O、N和S的杂原子；m是0，1，2，3或4；每个R1基团，其可以相同或不同，选自卤素、三氟甲基、氰基、异氰基、硝基、羟基、巯基、氨基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)链炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯基氧基、(2-6C)链炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或可以选自下式的基团：Q3-X1-其中X1是价键或选自O、S、SO、SO2、N(R4)、CO、CH(OR4)、CON(R4)、N(R4)CO、SO2N(R4)、N(R4)SO2、OC(R4)2、SC(R4)2和N(R4)C(R4)2，其中R4是氢或(1-6C)烷基、而Q3是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环链烯基、(3-7C)环链烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或(R1)m是(1-3C)亚烷二氧基，且其中R1取代基内任何(2-6C)亚烷基链中的相邻碳原子，任选通过将选自O、S、SO、SO2、N(R5)、CO、CH(OR5)、CON(R5)、N(R5)CO、SO2N(R5)、N(R5)SO2、CH＝CH和C≡C的基团插入该链中而分隔，其中R5是氢或(1-6C)烷基，且其中R1取代基内的任何CH2＝CH-或HC≡C-基团，在末端CH2＝或HC≡位任选带有选自如下的取代基：卤素、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基和二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或者选自下式的基团：Q4-X2-其中X2是价键或选自CO和N(R6)CO，其中R6是氢或(1-6C)烷基，而Q4是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且其中R1取代基内的任何CH2或CH3基团在各个所述CH2或CH3基团上任选带有一个或多个卤素取代基或者一个选自如下的取代基：羟基、氰基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或者选自下式的基团：-X3-Q5其中X3是价键或选自O、S、SO、SO2、N(R7)、CO、CH(OR7)、CON(R7)、N(R7)CO、SO2N(R7)、N(R7)SO2、C(R7)2O、C(R7)2S和N(R7)C(R7)2，其中R7是氢或(1-6C)烷基，而Q5是芳基、芳基-(1-6C)烷基、(3-7C)环烷基、(3-7C)环烷基-(1-6C)烷基、(3-7C)环链烯基、(3-7C)环链烯基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且其中R1上取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选带有1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)链炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯基氧基、(2-6C)链炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基-(1-6C)烷磺酰基氨基，或者选自下式的基团：-X4-R8其中X4是价键或选自O和N(R9)，其中R9是氢或(1-6C)烷基，而R8是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基、二-[(1-6C)烷基]氨基(1-6C)烷基、(2-6C)烷酰基氨基-(1-6C)烷基或(1-6C)烷氧羰基氨基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团：-X5-Q6其中X5是价键或选自O和N(R10)，其中R10是氢或(1-6C)烷基，而Q6是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，且任何Q6基团任选带有1或2个取代基，其可以相同或不同，选自卤素、(1-6C)烷基和(1-6C)烷氧基，且其中R1上取代基内的任何杂环基任选带有1或2个氧代或硫代取代基；R2是氢或(1-6C)烷基，且R3是氢或(1-6C)烷基，或R2和R3一起形成CH2、(CH2)2或(CH2)3基团；Z是O、S、N(C≡N)或N(R11)，其中R11是氢或(1-6C)烷基；而Q2是芳基、芳基-(1-3C)烷基、芳基-(3-7C)环烷基、杂芳基、杂芳基-(1-3C)烷基或杂芳基-(3-7C)环烷基，其中每个芳基是苯基或萘基而每个杂芳基是5或6元单环或者9或10元双环杂芳基环，其中含1或2个氮杂原子并任选含有选自氮、氧和硫的另一个杂原子，和且Q2任选地被1、2、3或4个取代基取代，取代基可以相同或不同，选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)链炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯基氧基、(2-6C)链炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、(3-6C)烯酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)烯酰基氨基、(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(3-6C)炔酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基(1-6C)烷磺酰基氨基，或者选自下式的基团：-X6-R12其中X6是价键或选自O和N(R13)，其中R13是氢或(1-6C)烷基，而R12是卤素-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，或选自下式的基团：-X7-Q7其中X7是价键或选自O，S，SO，SO2，N(R14)，CO，CH(OR14)，CON(R14)，N(R14)CO，SO2N(R14)，N(R14)SO2，C(R14)2O，C(R14)2S和C(R14)2N(R14)，其中每个R14是氢或(1-6C)烷基，而Q7是芳基、芳基-(1-6C)烷基、杂芳基、杂芳基-(1-6C)烷基、杂环基或杂环基-(1-6C)烷基，或Q2任选地被(1-3C)亚烷二氧基取代，且其中Q2上取代基内的任何芳基、杂芳基或杂环基任选地带有1、2或3个取代基，其可以相同或不同，选自卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、(1-6C)烷基、(2-8C)链烯基、(2-8C)链炔基、(1-6C)烷氧基、(2-6C)链烯基氧基、(2-6C)链炔基氧基、(1-6C)烷硫基、(1-6C)烷基亚磺酰基、(1-6C)烷基磺酰基、(1-6C)烷基氨基、二-[(1-6C)烷基]氨基、(1-6C)烷氧羰基、N-(1-6C)烷基氨基甲酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨基甲酰基、(2-6C)烷酰基、(2-6C)烷酰基氧基、(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基-(2-6C)烷酰基氨基、N-(1-6C)烷基氨磺酰基、N，N-二-[(1-6C)烷基]氨磺酰基、(1-6C)烷磺酰基氨基和N-(1-6C)烷基(1-6C)烷磺酰基氨基，或选自下式的基团：-X8-R15其中X8是价键或选自O和N(R16)，其中R16是氢或(1-6C)烷基，而R15是卤代-(1-6C)烷基、羟基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷氧基-(1-6C)烷基、氰基-(1-6C)烷基、氨基-(1-6C)烷基、(1-6C)烷基氨基-(1-6C)烷基或二-[(1-6C)烷基]氨基-(1-6C)烷基，且其中Q2上取代基内的任何杂环基任选地带有1或2个氧代或硫代取代基；其条件是排除以下化合物：1-(6，7-二甲氧基喹唑啉-4-基)-3-苯基脲，1-[5-(4-甲氧基苯氧基)喹唑啉-4-基]-3-苯基脲，1-[5-(4-甲氧基苯氧基)喹唑啉-4-基]-3-(3-溴苯基)脲，1-[5-(4-甲氧基苯氧基)喹唑啉-4-基]-3-(3-甲氧基苯基)脲，1-苯基-3-(吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)脲，1-(2-氯苯基)-3-(吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)脲，1-(3-氯苯基)-3-(吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)脲，1-(4-氯苯基)-3-(吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)脲，1-(2-氟苯基)-3-(吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)脲，1-苄基-3-(吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)脲和1-(3-苯基丙基)-3-(吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-基)脲。